近日，见康华美实验室在International Journal of Laboratory Hematology期刊首次报道伴HNRNPC::RARB::HNRNPC三段式融合基因的急性早幼粒细胞白血病(APL)病例，并介绍了其临床表型、基因组结构及全反式维甲酸 (ATRA) 原发性耐药的核心机制，为非典型APL (aAPL) 的精准诊断与个体化治疗提供了重要依据。
原文链接：https://doi.org/10.1111/ijlh.70261
病例介绍
1.典型APL形态及免疫表型，无经典PML::RARA融合
患者34岁男性，因乏力、发热、牙龈肿胀伴体重下降就诊，实验室检查结果显示白细胞升高、贫血、血小板减少及严重凝血功能紊乱，符合APL的典型临床特征。
•骨髓形态学：骨髓增生极度活跃，异常早幼粒细胞占有核细胞88.0%，伴大量Auer小体，符合APL形态学表现；
•流式细胞学：异常髓系原始/幼稚细胞占有核细胞84.8%，CD117、CD33、CD13、MPO、CD9阳性；CD15、CD64部分阳性；CD34、HLA-DR、CD38阴性，符合APL免疫表型特征；
•细胞遗传学及分子生物学：未检出经典APL标志性的t(15;17)易位及PML::RARA 融合基因。
2.转录组测序检出HNRNPC::RARB::HNRNPC三段式融合
通过转录组测序发现该患者存在RARB 融合，但不是传统的X::RARB 融合形式，而是全新的三段式融合。融合转录本由三部分组成：HNRNPC基因外显子1~3、RARB基因外显子2~7、HNRNPC基因外显子4~9（见下图）。该融合基因同时经PCR与Sanger测序验证。
.jpg)
3. LBD 结构域破坏介导ATRA原发性耐药
经典APL中，PML::RARA融合蛋白保留了视黄酸受体的配体结构域 (LBD)，ATRA 可通过结合该结构域启动白血病细胞分化程序。
本病例三段式融合基因缺失了RARB基因外显子8，直接破坏了LBD结构域的完整性，导致ATRA无法正常结合，白血病细胞分化通路受阻，最终导致ATRA原发性耐药。
4. 挽救化疗方案对ATRA原发性耐药有效
一线治疗采用ATRA联合三氧化二砷及伊达比星的标准诱导方案，3周后复查显示，骨髓中异常早幼粒细胞仍占78.5%，无形态学及免疫表型分化证据，提示诱导失败。
换用HAEV挽救方案(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+依托泊苷+维奈克拉)再诱导后，患者获得完全缓解；后续进行维奈克拉联合阿扎胞苷维持治疗，持续处于完全缓解状态。
小 结
HNRNPC::RARB::HNRNPC三段式融合基因的发现，进一步拓展了aAPL 的融合基因谱。此外，这一结果提示临床，对于aAPL患者，需借助转录组测序筛查融合基因，早期识别ATRA耐药风险，及时调整治疗策略，改善患者预后。
见康华美致力于提供精准的RNA-seq与MRD监测方案
.png)
作者：陈斌
参考文献：
Chen B, Zhang D, Chen L, Lin Y, Ru K. A Rare Case of Acute Promyelocytic Leukemia With HNRNPC::RARB::HNRNPC Tripartite Fusion and De Novo Resistance to All-Trans Retinoic Acid. Int J Lab Hematol. 2026 Oct 23. doi: 10.1111/ijlh.70261. Epub ahead of print. PMID: 42922374.