边缘区淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma, MZL）是起源于淋巴组织边缘区B细胞的惰性非霍奇金淋巴瘤，约占全部非霍奇金淋巴瘤的8%~10%。按照第5版WHO分类，MZL分为：黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（EMZL，也称MALT淋巴瘤）、结内边缘区淋巴瘤（NMZL）、脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PCMZL）和儿童结内边缘区淋巴瘤（PNMZL）。
其中，EMZL最为常见（约占MZL半数以上），重现性染色体易位主要见于此亚型，也是临床研究最深入的亚型。
EMZL的定义与核心特征
EMZL是原发于结外组织的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其细胞学及组织学特征与黏膜相关淋巴组织（MALT）高度相似，因此也被称为MALT淋巴瘤。
MALT是分布于胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道等黏膜部位的淋巴组织。在慢性炎症、感染或自身免疫刺激下，部分原本不具有MALT的器官也可形成获得性MALT。EMZL即起源于MALT组织中的边缘区B细胞，其发生与发展常与局部慢性感染或自身免疫性疾病等引起的持续性抗原刺激密切相关。长期的抗原驱动不仅促进B细胞的持续增殖，还通过炎症微环境中的细胞因子和趋化因子作用，为肿瘤性转化提供了“土壤”。
例如，幽门螺杆菌（Hp）感染与胃EMZL、干燥综合征与唾液腺EMZL、桥本甲状腺炎与甲状腺EMZL之间均存在明确的流行病学关联。根除这些潜在的抗原刺激，在部分EMZL中可实现肿瘤的消退，这为EMZL的治疗提供了独特的病因学靶点。
EMZL病因及发病部位
EMZL可发生于全身多种结外器官，几乎覆盖所有含有黏膜上皮的组织。不同部位的EMZL往往对应不同的潜在病因，具有明显的地域性和疾病背景相关性，这种部位-病因的关联性是EMZL区别于其他淋巴瘤的重要特征之一（见下表）。
EMZL的临床表现
EMZL总体生长缓慢，5年总生存率可达90%，10年总生存率约80%。多数患者确诊时处于早期（I/II期），肿瘤负荷较低，全身性“B症状”（如不明原因发热、夜间盗汗、体重明显下降）罕见。
患者的临床表现更多取决于肿瘤发生的具体器官，呈现明显的部位特异性（见下表）。
此外，约25%~50%的患者可有区域淋巴结受累或播散性病变（胃外更常见），骨髓受累仅占2%~5%。血清乳酸脱氢酶（LDH）和β2-微球蛋白水平通常正常，约三分之一的患者可检出单克隆免疫球蛋白血症（多为IgG或IgM型），其滴度可能与治疗反应相关。
细胞遗传学改变与FISH检测的临床价值
EMZL的发病是免疫应答失调与体细胞遗传学改变协同作用的结果。除3号和18号染色体三体外，其他遗传学改变的发生频率在不同部位的EMZL中差异显著，但多数均共同影响边缘区B细胞的重要分子通路，尤其是NF-κB信号通路的激活。这些遗传学改变存在显著部位特异性（见下表）。
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·最具临床决策价值的标志物：t(11;18)/BIRC3::MALT1
t(11;18)(q21;q21)/BIRC3::MALT1是胃EMZL中最常见、临床指导意义最明确的遗传学标志物。该易位导致BIRC3基因（也称API2）与MALT1基因发生融合，编码的融合蛋白可异常激活NF-κB信号通路，使肿瘤细胞获得抗凋亡能力，并赋予其对Hp根除治疗的抵抗性。
大量研究表明，在t(11;18)阳性的Hp阳性胃EMZL患者中，抗Hp治疗的客观缓解率低于20%；而在t(11;18)阴性患者中，缓解率可达75.0%以上。因此，对于初诊胃EMZL患者，若FISH检出t(11;18)阳性，应避免将抗生素根除Hp作为主要治疗手段，建议直接评估放疗或局部治疗等替代方案。此外，在预后方面，t(11;18)阳性还与更广泛的病变播散相关。
·其他染色体易位的临床价值尚待明确
除t(11;18)外，其余染色体易位（如IGH::MALT1、IGH::BCL10、IGH::FOXP1、IGH::GPR34）在EMZL中的总体发生率较低，且部位分布极其不均。尽管它们在特定部位（如唾液腺的IGH::GPR34）具有高度特异性，但目前尚不足以作为独立预后或疗效预测标志物，更多用于辅助诊断和鉴别诊断。
小 结
FISH检测，尤其是 t (11;18) / BIRC3 :: MALT1，已成为 EMZL 辅助诊断和治疗决策的重要工具，可帮助识别对抗生素耐药患者，优化个体化治疗路径，避免无效治疗。建议在EMZL，特别是胃EMZL初诊时常规开展相关FISH检测。
见康华美已开展EMZL相关检测项目
为满足EMZL精准诊疗需求，见康华美已开展针对EMZL的FISH（荧光原位杂交）检测套餐，覆盖以下核心融合基因：
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作者：王翠
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