近日，见康华美遗传室发表了一项关于RUNX1::RUNX1T3融合基因在髓系肿瘤中的临床与分子特征研究，为相关白血病的精准诊断与个体化治疗提供了重要依据。原文链接：https://doi.org/10.1080/10428194.2025.2603553
主要研究发现
本研究共纳入10例新发病例，并整合了既往报道的35例患者数据，系统阐述了t(16;21)/RUNX1::RUNX1T3融合基因阳性患者的免疫表型、遗传学及预后特征：
1. 免疫表型特征
与RUNX1::RUNX1T1阳性AML相似，携带RUNX1::RUNX1T3融合基因的白血病细胞常共表达髓系标志（CD13、CD33、CD117、MPO）与B淋巴细胞系标志（CD19）；不同之处表现为RUNX1::RUNX1T3病例多为CD33强表达而cCD79a阳性率较低，而RUNX1::RUNX1T1阳性患者则多为CD33弱表达且cCD79a阳性率较高。此类表型差异提示两者在生物学机制上可能存在不同，对临床表现与治疗反应具有潜在影响。
2. 常伴额外染色体异常
75.6%的RUNX1::RUNX1T3阳性患者伴随其他染色体异常，其中+8最为常见（占42.2%），其次包括+3、del（7q）、del（9q）等，复杂核型（≥3种异常）的比例为28.9%。值得注意的是，在RUNX1::RUNX1T1阳性AML中常见性染色体缺失，而RUNX1::RUNX1T3阳性患者则很少出现这类缺失。
3. 融合形式较为一致
Sanger测序结果显示，50%的RUNX1::RUNX1T3阳性患者存在相同的融合断点，即RUNX1基因外显子6与RUNX1T3基因外显子4连接，形成框内融合转录本RUNX1(E6)::RUNX1T3(E4)。该融合蛋白保留了RUNX1的DNA结合域，其结构与RUNX1::RUNX1T1癌蛋白类似。推测其通过显性负性效应，异常招募HDAC等转录抑制复合物至RUNX1靶基因，从而抑制髓系分化的关键基因表达，最终阻断正常造血分化、驱动白血病发生，并可能与侵袭性临床病程相关。
4. 突变谱具有特异性
靶向测序发现，RUNX1::RUNX1T3阳性患者常伴ASXL1基因突变（50%），其次为TET2、JAK2、NRAS突变（各占25%）。该突变谱与常见的RUNX1::RUNX1T1阳性AML（以KIT、NRAS、ASXL2突变为主）明显不同，这一发现有助于解释RUNX1::RUNX1T3阳性患者临床病程更具侵袭性的部分原因。
5. 临床预后较差
与RUNX1::RUNX1T1阳性AML相比，RUNX1::RUNX1T3阳性患者生存预后明显更差，其无进展生存期（PFS）和复发后生存期（RFS）均明显缩短（见下图）。此外，这类患者中治疗相关白血病（t-AML）的比例很高，成人患者中可达80%。这些特征共同表明，RUNX1::RUNX1T3阳性白血病可能代表一种更具侵袭性、且与治疗相关的独特疾病亚型，这对临床预后判断和治疗策略选择具有重要提示意义。
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携带 RUNX1::RUNX1T1 融合基因与携带 RUNX1::RUNX1T3 融合基因患者的PFS（左图）与RFS（右图）对比
小结
本研究通过流式细胞术、细胞遗传学分析、RT?PCR、Sanger测序与高通量测序等多种检测技术，系统揭示了RUNX1::RUNX1T3阳性患者的独特性：它具有较高的治疗相关起源比例、独特的免疫表型和突变谱，且预后显著差于RUNX1::RUNX1T1阳性AML。这些发现为将RUNX1::RUNX1T3确立为独立分子亚型提供了支持，并提示临床需采取风险适应性的治疗策略。
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参考文献：
Guo D, Wang C, Yao J, et al. Adverse outcomes and high incidence of therapy-related neoplasms in patients with the t(16;21)/RUNX1::RUNX1T3 fusion. Leuk Lymphoma. 2025 Dec 22:1-8.