天津见康华美医学诊断技术有限公司手机版欢迎您！

1. 什么是融合基因？

还记得2018年火爆的电影《我不是药神》中让人谈之色变、苦苦挣扎的慢性粒细胞白血病（CML）吗？CML的致病基因BCR-ABL1则是人类报道的第一个融合基因。

总的来说，融合基因主要是通过染色体重排形成的，具体形式包括以下四种：缺失、易位、串联重复及倒位。

经过以上染色体重排后，一些原本处于低表达或不表达的癌基因，表达异常增高；或者，多数转录因子的转录活性增加。最终使造血干细胞在分化的早期阶段发生分化阻滞、凋亡障碍、增殖失控，从而发生白血病。

2. 融合基因检测有什么意义呢？

融合基因是白血病发生的主要驱动因素之一，目前已有数百种融合基因被纳入WHO白血病诊断分类标准中。融合基因是白血病诊断分型、预后分层、靶向治疗及微小残留病监测的主要指标。

3. 中国人群急性白血病相关融合基因的表达特点

①急性髓系白血病（AML）融合基因表达特点分析

（文章链接：http://rs.yiigle.com/CN121090202106/1331753.htm）

通过回顾性分析见康华美实验室2016至2020年4192例初诊AML患者的融合基因筛查结果，发现有1948例（46.47％）患者检出融合基因，共检出29种不同的融合基因，其阳性率呈现为“幂律分布”，其中最常见的融合基因为PML-RARα（18.96％）、RUNX1-RUNX1T1（14.98％）、CBFβ-MYH11（5.46％）、MLL-AF9（1.58%）。

69.18％（202/292）的儿童AML患者携带融合基因，而成人AML患者中融合基因阳性率为44.77％（1746/3900），图1可见儿童AML患者携带融合基因的比例显著高于成人患者。随着AML患者年龄增长，融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因（MLL-FG）阳性率均显著高于成人患者。

②急性淋巴细胞白血病（ALL）融合基因表达特点分析

（文章链接：http://rs.yiigle.com/CN112151202204/1357275.htm）

回顾分析见康华美实验室2016年至2020年1994例初诊ALL患者的融合基因筛查结果，其中44.33%的ALL患者检测到15种不同的融合基因，其表达同样呈现典型的“幂律分布”，图2所示最常见的融合基因为BCR-ABL1（20.16%）、TEL-AML1（12.79%）、E2A-PBX1（4.36%）、MLL-AF4（2.71%）及SIL-TAL1（2.06%）。B-ALL患者（48.48%）融合基因的阳性率显著高于T-ALL（18.71%），除BCR-ABL1可同时表达于B-ALL和T-ALL外，其它融合基因均只表达于B-ALL或T-ALL患者。

图2 急性淋巴细胞白血病中15种阳性融合基因的分布特点

图3描述了不同年龄融合基因的分布差异。融合基因的表达高峰分别出现在<1岁、3~5岁和45~54岁；儿童患者融合基因的种类明显多于成人；MLL-FG、TEL-AML1及BCR-ABL1分别是婴儿、儿童和成人患者最常见的融合基因。婴儿患者主要表达MLL-FG（85.72%,12/14），TEL-AML1是各年龄段儿童患者所有融合基因中表达最高的，3~5岁时表达可占所有融合基因的70.19%（146/208），≥25岁时无表达；而BCR-ABL1是各年龄段成人患者所有融合基因中表达最高的，其表达随年龄增长而增加，到55~64岁时占比可高达94.38%（84/89）。

图3 不同年龄段急性淋巴细胞白血病患者融合基因的分布差异

4. 融合基因筛查项目升级

从以上两篇文献数据可以看出，急性白血病患者约半数都可检出融合基因，且融合基因呈现出“幂律分布”。因此，为了防止漏诊，同时缩短诊断时间，初诊患者应首选进行融合基因的筛查。

为了覆盖更加全面的融合基因，见康华美实验室将原来的白血病43种融合基因筛查项目升级为最新的52种（如下列表1）。项目升级，价格不变！欢迎感兴趣的老师前来咨询！我们将不断推陈出新，竭尽全力为您服务！

表1 见康华美实验室检测52种融合基因及临床意义

撰稿：王哲

审核：蔺亚妮

参考文献：

[1] 闫麒等. 急性髓系白血病融合基因表达特点分析. 中华血液学杂志. 2021,42(06)

[2] 黄先琪等. 急性淋巴细胞白血病融合基因表达特点分析 . 中华病理学杂志. 2022,51(04)

[3] Annala MJ, Parker BC, Zhang W, et al. . Fusion genes and their discovery using high throughput sequencing. Cancer Lett. 2013;340(2):192–200.

[4] Masetti R, Vendemini F, Zama D, Biagi C, Gasperini P, Pession A. All-trans retinoic acid in the treatment of pediatric acute promyelocytic leukemia. Expert Rev Anticancer Ther. 2012;12(9):1191–204.

[5] Look AT. Oncogenic Transcription Factors in the Human Acute Leukemias. Science (1997) 278(5340):1059–64.

参考文献：

[1] 闫麒等. 急性髓系白血病融合基因表达特点分析. 中华血液学杂志. 2021,42(06)

[2] 黄先琪等. 急性淋巴细胞白血病融合基因表达特点分析 . 中华病理学杂志. 2022,51(04)

[3] Annala MJ, Parker BC, Zhang W, et al. . Fusion genes and their discovery using high throughput sequencing. Cancer Lett. 2013;340(2):192–200.

[5] Look AT. Oncogenic Transcription Factors in the Human Acute Leukemias. Science (1997) 278(5340):1059–64.

白血病相关的基因融合，这些你都知道吗？