1、初始诊断检查
● 病史及体格检查(H&P)；
● 全血细胞计数、分类、血小板计数；
● 外周血涂片;
● 血清尿素氮/肌酐、电解质、肝功能、白蛋白、钙、血清尿酸、血清LDH和β-2微球蛋白；
● 肌酐清除率(直接计算或测定)；
● 血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳(SPEP)、血清免疫固定电泳(SIFE)；
● 24小时尿总蛋白、尿蛋白电泳(UPEP)和尿免疫固定电泳(UIFE)；
● 血清游离轻链(FLC)；
● 全身低剂量CT或FDG PET/CT扫描；
● 单侧骨髓穿刺+活检，包括免疫组化(IHC)和/或多色流式细胞学；
● 骨髓浆细胞FISH panel检测（del 13, del 17p13, t(4;14), t(11;14), t(14;16), t(14:20), 1q21获得/扩增, 1p缺失）。
2、特定情况下有助于诊断的检查
● 如全身低剂量CT或FDG PET/CT检查阴性，则考虑进行全身MRI非增强扫描以鉴别冒烟型骨髓瘤(smoldering myeloma)和多发性骨髓瘤(MM)；
● 组织活检以确诊浆细胞瘤；
● 浆细胞增殖；
● 血粘度；
● HLA分型；
● 根据需要进行乙肝和丙肝检测和HIV筛查；
● 超声心动图；
● 适时评估轻链淀粉样变；
● 骨髓样本单核苷酸多态性(SNP)分析，和/或骨髓样本进行高通量测序(NGS) panel测序；（强烈推荐用CD138分选样本以提高检出率）
● 考虑对骨髓抽吸标本进行基线时克隆鉴定和保存，以备后续使用NGS进行微小残留病(MRD)检测；
● 根据临床指征评估循环浆细胞。
3、临床诊断
1、孤独性浆细胞瘤；
2、冒烟型骨髓瘤(Smoldering myeloma)(无症状)；
3、多发性骨髓瘤(症状型)；
4、具有临床意义的单克隆免疫球蛋白增多症。
4、冒烟型(SMOLDERING)骨髓瘤和多发性骨髓瘤(MM)的定义
冒烟型骨髓瘤(无症状)：
● 血清单克隆蛋白≥3 g/dL或本-周蛋白≥500 mg/24 h；
● 和/或骨髓克隆浆细胞比例10%~59%；
● 以及无骨髓瘤相关表现或淀粉样变：如果骨骼检查阴性，则进行全身MRI、FDG PET/CT或低剂量CT扫描评估骨病变。
多发性骨髓瘤(症状型)：
骨髓克隆浆细胞≥10%或活检证实为骨或髓外浆细胞瘤；
和以下任一或多个骨髓瘤相关表现:
● 血清钙：高于正常上限0.25 mmol/L (1 mg/dL)，或>2.75 mmol/L (>11 mg/dL)；
●肾功能不全(肌酐>2 mg/dL)[>177µmol/L]，或肌酐清除率<40 mL/min；
● 贫血(血红蛋白<10 g/dL或血红蛋白低于正常下限2g/dL)；
● 影像学检查（X线、CT或FDG PET/CT）显示一处或多处溶骨性病变；
● 骨髓克隆浆细胞≥60%；
● 受累/非受累血清FLC比≥100，受累血清FLC浓度≥10 mg/dL；
● MRI检查≥5mm的病灶>1个。
5、讨论-诊断部分
● 外周血涂片可见红细胞分布异常，如排列成缗钱状，系血清蛋白升高所致；BUN和肌酐升高表明肾功能下降，而LDH和β-2微球蛋白水平反映肿瘤细胞特征。
● 血清及尿液分析：血清分析包括免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)定量、血清蛋白电泳(SPEP)来测定单克隆蛋白，和血清免疫固定电泳(SIFE)以获得更具体M蛋白类型信息。评估各种蛋白水平的变化，特别是M蛋白，有助于跟踪疾病进展和评估治疗反应。尿液分析应作为初诊检查的一部分，包括评估24小时尿总蛋白、尿蛋白电泳(UPEP)和尿免疫固定电泳(UIFE)。
● 游离轻链分析:血清FLC分析和血清分析(SPEP和SIFE)在筛选MM和相关浆细胞疾病时具有很高的敏感性。还有助于意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、冒烟型骨髓瘤、活动性MM、免疫球蛋白轻链淀粉样变和孤立性浆细胞瘤的预后判断。血清FLC检测也可用于轻链淀粉样变和轻链型骨髓瘤患者的定量监测。此外，根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)统一缓解标准，需要FLC比率(FLCr)来记录严格的完全缓解(sCR)。
● 骨髓评估:骨髓克隆浆细胞百分比(10%)是MM诊断的主要标准。骨髓浆细胞百分比通过单侧骨髓穿刺和活检来评估。免疫组化和/或流式细胞学可用于确认单克隆浆细胞的存在，并更准确地量化浆细胞。异常浆细胞的细胞质中含有kappa或lambda轻链。骨髓瘤细胞的特定免疫表型可能具有预后意义。
● 细胞遗传学检查：尽管MM可能在形态学上相似，但在遗传和分子水平上已经确定了该疾病的几种亚型。初诊时的骨髓检测应包括对骨髓穿刺抽吸标本中的浆细胞进行荧光原位杂交(FISH)染色体分析。中期细胞遗传学可能提供额外的信息。在MM患者中已经发现了独特的染色体异常，包括易位、缺失或扩增。
● 17p13(抑癌基因p53的位点)缺失导致TP53杂合性丢失，被认为是MM的高危特征。检测出较高比例的伴有遗传学异常和其他一些等位基因突变的骨髓瘤细胞会显著提高疾病危险度。MM中其他高危染色体畸变的特征是染色体结构变异，包括位于14q32的IGH基因(编码免疫球蛋白重链)的特殊重排。根据14q32易位可以确定几个亚组的患者。主要易位为t(11;14)(q13;q32)、t(4;14)(p16;q32)、t(14;16)(q32;q23)、t(14;20)(q32;q12)。一些研究已经证实，带有t(4;14)、t(14;16)和t(14;20)的MM患者预后不良，而t(11;14)为低危。del(13q)是FISH中的常见异常，但如果在中期细胞遗传学中仅观察到该变异则和预后无关。1号染色体异常也是MM中常见的染色体改变，短臂常与缺失有关，长臂常与扩增有关。1q21的扩增以及1p的缺失增加了MM进展的风险，并且在复发患者中扩增的发生率高于新诊断患者。
● 根据染色体特征将患者分层为不同的危险组，一些中心正在利用这种方法进行预后评估、选择治疗方案。根据NCCN多发性骨髓瘤小组成员的意见，评估浆细胞预后时的FISH panel应检查del 13、del 17p13、t(4;14)、t(11;14)、t(14;16)、t(14:20)、1q21扩增和1p缺失。其作用是确定生物学亚型和提示预后以及入组临床试验。