B细胞淋巴瘤 2021v5 NCCN指南 诊断要点
1、诊断
●切除或切开活检。单独的细针穿刺(FNA)活检通常不适合淋巴瘤的初步诊断。粗针穿刺活检不是最佳选择，但可以在特定情况下使用。在某些情况下，当淋巴结不易进行切除或切开活检时，可将粗针穿刺活检（首选多次穿刺活检）和FNA活检结合适当的辅助技术进行鉴别诊断（免疫组织化学[IHC]、流式细胞学、检测B细胞受体[BCR]和T细胞受体[TCR]基因重排、核型分析或FISH检测主要染色体易位）可能足以进行诊断。若高度疑为克隆性增生，而上述方法无法明确时，可进行NGS检测。
●FNA不能进行组织学分级。
●至少选择一个有代表性的肿瘤组织蜡块，对所有切片进行血液病理学检查。如果待检标本无诊断价值，则重新活检。
2、附加的诊断性检查
3、成人罹患儿童滤泡性淋巴瘤
●病理学
形态学：膨胀的滤泡，结构消失，无弥散区域；
表达：BCL6、CD10、±IRF4/MUM1(~20%)；
增殖指数(Ki-67/MIB-1)>30%；
无BCL2、BCL6和IRF4/MUM1重排。
●临床
局限性疾病（I、II期）；
头颈部（颈、颌下、颏下、耳后或腮腺周围淋巴结）或较不常见的腹股沟淋巴结；
男性为主；
比典型的FL更年轻（尽管可能发生在60岁以上的成年人中）。
4、灰区淋巴瘤的免疫表型
●非典型免疫表型，通常表现出PMBL和CHL之间的过渡特征。
●典型的免疫表型：CD45+、PAX5+、BOB.1+、OCT-2+、CD15+、CD20+、CD30+和CD79a+；CD10-和ALK-；BCL6 表达不一，EBV通常为阴性。
●如果形态更接近PMBL：CD20 dim/-；CD30+和CD15+提示灰区淋巴瘤。
●如果形态更接近CHL：强而一致的CD20+（和/或其他B细胞标志物）和CD15-提示灰区淋巴瘤。
●非典型免疫表型，通常表现出PMBL和CHL之间的过渡特征。
●典型的免疫表型：CD45+、PAX5+、BOB.1+、OCT-2+、CD15+、CD20+、CD30+和CD79a+；CD10-和ALK-；BCL6 表达不一，EBV通常为阴性。
●如果形态更接近PMBL：CD20 dim/-；CD30+和CD15+提示灰区淋巴瘤。
●如果形态更接近CHL：强而一致的CD20+（和/或其他B细胞标志物）和CD15-提示灰区淋巴瘤。
5、免疫表型/基因检测在成熟B细胞和NK/T细胞肿瘤的鉴别诊断中的应用（与临床和形态学相结合）
一般原则
●形态学±临床特征指导特殊检查的选择与结果解读。
●鉴别诊断基于形态学±临床表现。
●从适用于形态学诊断的大panel开始，根据鉴别诊断限制抗体数量。除非临床紧急情况需要，否则避免使用不必要的抗体的“散弹式”panel。
●根据初始结果添加其他panel。
●根据需要进行基因检测。
●如果免疫表型+形态学不具有特异性，则返回重新审视临床表现。
B细胞抗原阳性（CD19、CD20、CD79a、PAX5）
●形态学
Ø 细胞学
- 小细胞
- 中等大细胞
- 大细胞
Ø 分布模式
- 弥漫
- 结节、滤泡、套区、边缘区
- 窦内
●临床
Ø 年龄（儿童、成人）
Ø 部位
- 结内
- 结外、特殊部位
●免疫表型
Ø 初始B细胞：CD5、CD23
Ø GCB细胞：CD10、BCL6
Ø FDC：CD21、CD23
Ø GCB后细胞：IRF4/MUM1、CD138
Ø 免疫球蛋白重链和轻链（表面、细胞质、类别转换、轻链类型）
Ø 癌基因蛋白：BCL2、cyclin D1、MYC、BCL6、ALK
Ø 病毒：EBV、HHV8
Ø 其他：CD43、Ki-67
●基因检测
Ø BCL2、BCL6、CCND1、MYC、ALK、MYD88、BRAF、IG重排
T或NK/T细胞抗原阳性(CD2, CD3, CD5, CD7) [且B细胞抗原阴性]
●形态学
Ø 间变性与非间变性
Ø 亲表皮
●临床
Ø 年龄（儿童、成人）
Ø 部位
- 皮肤
- 结外非皮肤（特殊部位）
- 结内
●免疫表型
Ø CD30、ALK*、CD56、ßF1、细胞毒性颗粒蛋白
Ø CD4、CD8、CD5、CD7、TCRαß、TCRγδ、CD1a、TdT
Ø 滤泡T细胞：CD10、BCL6、CD57、PD1/CD279、CXCL13、ICOS
Ø 病毒：EBV、HTLV1（克隆）
●基因检测
Ø ALK、TCR、HTLV1
*如果CD30+，常规做ALK
6、初始形态学、临床和免疫表型分析
（1）B细胞肿瘤
（2）T细胞肿瘤
【英文原文引自NCCN指南】
诊断要点B细胞淋巴瘤 2021v5 NCCN指南
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