患者基本信息
男，51岁， 肝大、脾大、淋巴结不大。
血常规：
WBC 1.6×109/L
RBC 3.53×1012/L
HB 102g/L
PLT 177×109/L
形态涂片
病理
诊断结果
戈谢病
病例解析
戈谢病（Gaucher disease，GD）是一种常染色体隐性遗传引起的溶酶体贮积病。发病率低，世界范围总发病率约1/（10-40万），在Ashkenazi 犹太人群中发病率最高，约1/855，其中基因型N370S占75% ；我国山东、河北、河南、辽宁病例较多。
形态学
骨髓涂片中戈谢细胞胞体大，直径为20-100um，核呈卵圆形或不规则形，胞核小，偏于一侧，1个或多个（多至10余个），核染色质呈粗网状，副染色质明显，偶见核仁，胞质极丰富，染灰蓝色、浅红色，无空泡，内含呈交织成网状的大波纹纤维样物质，排列成洋葱皮样或蜘蛛网状。细胞化学中糖原（PAS）染色、酸性磷酸酶（ACP）染色强阳性，但非特异性指标。骨髓活检中戈谢细胞增生，胞体大，胞浆丰富，皱纸样，胞核圆形或不规则。在机体其他组织如肝、脾、淋巴结活检中亦可发现有特征形态的戈谢细胞。
发病机制
葡萄糖脑苷脂酶(glucoerebrosidase，GBA)基因突变导致葡萄糖脑苷脂酶缺陷，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼及肺、脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的戈谢细胞，导致受累组织器官出现病变。GBA基因位于常染色体1q21，基因长度为7.6Kb，含11个外显子和10个内含子。分为3种，分别为GBA1、GBA2、 GBA3，分别编码相应的酶。GBA1和GBA2 与戈谢病的发生有关，而GBA3无关。
临床表现
1.肝脾进行性肿大，脾功能亢进，肝功能异常；
2.骨和关节受累，导致病理性骨折；
3.肺脏受累，肺炎、呼吸困难、咳嗽、紫绀；
4.眼部受累，眼球运动失调、水平注视困难；
5.脑部受累，惊厥、癫痫、智力低下等；
6.血小板减少、贫血、感染、皮肤黏膜出血。
诊断
出现不明原因的肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛等临床表现以及骨髓涂片发现戈谢细胞时，应怀疑戈谢病。金标准：外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖苷脂酶活性明显降低（＜正常值的30%）。GBA酶基因突变检测可以从基因水平做出诊断，并提供患者亲属杂合子携带者信息。
鉴别诊断
假戈谢细胞形态与戈谢细胞相似，数量较少，见于CML 、急性白血病（ALL、M3等）、ITP、溶血性贫血、高脂血症等多种疾病，需根据其他检测项目及临床表现综合诊断。
分型
Ⅰ 型（非神经性）：
①最常见，占戈谢病的90%以上，无原发性神经系统受累表现；
②各年龄段均可发病， 2/3患者在儿童期发病，发病越早，症状越重；
③主要临床表现为肝脾肿大、贫血及血小板减少；
④ GBA酶活力约为正常人的12%-45%；
⑤一些患者随着疾病进展可能继发神经系统表现（如脊髓受压等）。
Ⅱ 型（急性神经病变型）：
①约占戈谢病的1%，婴儿期发病，有迅速进展的癫痫发作、角弓反张等急性神经系统受损表现。精神运动发育落后，2-4岁前死亡。
②此型戈谢病患者GBA酶活力最低，几乎难以测出。
Ⅲ 型（慢性（亚急性）神经病变型）：
①约占戈谢病的5%，早期表现与Ⅰ 型相似，逐渐出现神经系统表现，病情进展缓慢，寿命可较长。
②GBA酶活力约为正常人的13%-20%。
治疗
①酶替代疗法（ERT）：静脉注射β-葡萄糖脑苷脂酶类似物（阿糖苷酶、伊米甘酶、维拉甘酶、他利甘酶）。
②底物减少疗法（SRT）：口服相关药物（美格鲁特、伊利格鲁特）可抑制葡萄糖脑苷脂在体内生物合成。
③分子伴侣疗法
④外科治疗：主要是脾切除。
⑤干细胞移植治疗：总生存率超过85%。
本病治疗费用高，目前，浙江、广东、宁夏、上海、青岛、昆明等十几个省市已将戈谢病纳入医保范畴。
参考文献：戈谢病多学科诊疗专家共识（2020）
作者：王占龙
协和华美原创文章未经授权不得转载，如需转载请联系jingyuliu@sino-us-diagnostics.com
①酶替代疗法（ERT）：静脉注射β-葡萄糖脑苷脂酶类似物（阿糖苷酶、伊米甘酶、维拉甘酶、他利甘酶）。
②底物减少疗法（SRT）：口服相关药物（美格鲁特、伊利格鲁特）可抑制葡萄糖脑苷脂在体内生物合成。
③分子伴侣疗法
④外科治疗：主要是脾切除。
⑤干细胞移植治疗：总生存率超过85%。
本病治疗费用高，目前，浙江、广东、宁夏、上海、青岛、昆明等十几个省市已将戈谢病纳入医保范畴。
出现不明原因的肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛等临床表现以及骨髓涂片发现戈谢细胞时，应怀疑戈谢病。
金标准：外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖苷脂酶活性明显降低（＜正常值的30%）。
GBA酶基因突变检测可以从基因水平做出诊断，并提供患者亲属杂合子携带者信息。
葡萄糖脑苷脂酶(glucoerebrosidase，GBA)基因突变导致葡萄糖脑苷脂酶缺陷，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼及肺、脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的戈谢细胞，导致受累组织器官出现病变。
GBA基因位于常染色体1q21，基因长度为7.6Kb，含11个外显子和10个内含子。分为3种，分别为GBA1、GBA2、 GBA3，分别编码相应的酶。GBA1和GBA2 与戈谢病的发生有关，而GBA3无关。
骨髓涂片中戈谢细胞胞体大，直径为20-100um，核呈卵圆形或不规则形，胞核小，偏于一侧，1个或多个（多至10余个），核染色质呈粗网状，副染色质明显，偶见核仁，胞质极丰富，染灰蓝色、浅红色，无空泡，内含呈交织成网状的大波纹纤维样物质，排列成洋葱皮样或蜘蛛网状。
细胞化学中糖原（PAS）染色、酸性磷酸酶（ACP）染色强阳性，但非特异性指标。
骨髓活检中戈谢细胞增生，胞体大，胞浆丰富，皱纸样，胞核圆形或不规则。
在机体其他组织如肝、脾、淋巴结活检中亦可发现有特征形态的戈谢细胞。
骨髓涂片中戈谢细胞胞体大，直径为20-100um，核呈卵圆形或不规则形，胞核小，偏于一侧，1个或多个（多至10余个），核染色质呈粗网状，副染色质明显，偶见核仁，胞质极丰富，染灰蓝色、浅红色，无空泡，内含呈交织成网状的大波纹纤维样物质，排列成洋葱皮样或蜘蛛网状。
细胞化学中糖原（PAS）染色、酸性磷酸酶（ACP）染色强阳性，但非特异性指标。
骨髓活检中戈谢细胞增生，胞体大，胞浆丰富，皱纸样，胞核圆形或不规则。
在机体其他组织如肝、脾、淋巴结活检中亦可发现有特征形态的戈谢细胞。
PLT 177×109/L患者基本信息
男，51岁， 肝大、脾大、淋巴结不大。
血常规：
WBC 1.6×109/L
RBC 3.53×1012/L
HB 102g/L
PLT 177×109/L
葡萄糖脑苷脂酶(glucoerebrosidase
葡萄糖脑苷脂酶(glucoerebrosidase