ASTCT共识建议：CAR-T治疗生物标志物检测

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在血液肿瘤治疗中显示出明确疗效，但目前其生物标志物检测尚缺乏统一标准，这在一定程度上制约了临床研究与实践决策。随着各类新型免疫细胞技术的逐步应用，建立标准化的生物标志物检测体系，对于改善患者疗效和推动领域发展具有实际意义。

近日，美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）发布专家共识，针对CAR-T治疗配套生物标志物的检测方案给出实践建议，现将共识核心要点整理如下。

核心生物标志物的判定

ASTCT专家组明确，纳入临床应用的核心生物标志物需满足四项标准中的至少三项：

①临床相关性：可直接指导治疗决策、为患者带来临床获益。

②可重复性：在不同医疗中心、不同治疗场景下，检测结果稳定可靠。

③明确用途：具备预后或预测价值，检测目的清晰。

④生物学意义：可阐释CAR-T毒性、耐药、疗效相关机制。

需注意，生物标志物检测仅为临床辅助工具，临床解读结果时必须结合患者整体病情综合判断。

就当前阶段而言，常规实验室检测指标、CAR-T细胞监测项目符合核心生物标志物的认定要求；细胞因子检测因缺少标准化统一操作流程，暂未达到核心生物标志物纳入标准。下文将重点总结针对常规实验室检测指标、CAR-T细胞监测的实践建议。

常规实验室检测实践建议

常规实验室检测指标的临床应用价值，取决于其预测治疗毒性与治疗应答的效能：部分指标可独立评估患者预后，部分指标需联合构成评分系统或炎症特征谱以发挥作用。相关指标详见下表。

（一）常用检测指标及临床价值

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（二）检测时间与频率

①清淋和输注前：完成全面基线风险评估，至少包括综合代谢指标（血糖、BUN、肌酐、钠、钾、钙、CO?、氯、总蛋白、白蛋白、ALT、AST、ALP、总胆红素、尿酸）、CBC伴分类、肝功能、肾功能、凝血参数、炎症标志物（例如CRP和铁蛋白）以及疾病特异性标志物。

②输注后急性期：每日开展常规实验室指标检测进行动态监测，当患者出现毒性反应时，加做毒性特异性指标（IL-6、降钙素原、神经丝蛋白、IFN-γ、CXCL9）检测。

③出院后：输注后前30天，每周进行2次常规实验室指标检测；输注后30~100天期间，每两周检测1次。

④长期随访：重点监测血常规、免疫球蛋白、淋巴细胞亚群，评估免疫重建、远期感染及继发肿瘤风险。

（三）主流检测策略

临床可根据实际场景选择三类检测策略：

①预设时间点检测：操作简单，可建立基线指标、指导治疗启动，但若毒性反应出现在两次采血间隔期，则可能无法捕捉到毒性峰值表现。

②每日动态检测：数据全面，可构建动态风险模型，适合输注后住院患者，但检测成本较高，存在过度采样风险。

③事件触发式检测：结合前两种检测方式，在出现CRS等不良事件后，重点检测具备临床干预价值的标志物及毒性反应峰值期的关键器官功能指标。

CAR-T细胞监测实践建议

体内CAR-T细胞水平可反映肿瘤及宿主相关的多重治疗耐药机制，其扩增水平与体内持久性已成为已获批细胞疗法的核心免疫监测指标。

（一）CAR-T细胞动态监测依据

CAR-T细胞输注后的体内动力学过程分为三个阶段，为构建标准化监测时间轴提供核心依据，各阶段特征及临床意义如下：

①扩增期：细胞快速增殖，约在输注后14天达到峰值，峰值水平与抗肿瘤疗效与急性毒性发生风险直接相关。

②收缩期：细胞数量回落，对应早期毒性消退。

③持续期：输注28天后细胞以低水平留存于体内，其存续状态决定了患者的长期疗效、复发风险与迟发性毒性发生概率。

（二）标准化监测时间轴

CAR-T 细胞监测建议遵循标准化时间节点：

①清淋前：完成基线检测，作为空白对照。

②输注后急性期：每周监测1次，持续至第28天，记录细胞峰值（Cmax）、28天曲线下面积（AUC????）两项核心动力学参数。

③随访期：每月监测1次，持续至输注后第90天。

此外，当患者出现毒性发作、疾病进展或疾病复发时，可进行事件触发式检测。

（三）核心检测技术

流式细胞学与PCR是定量检测外周血中CAR-T细胞水平的两类核心技术。

专家建议：输注后早期，推荐采用流式细胞学检测CAR-T细胞水平，该方法尤其适用于实时动态监测，有助于不良反应管控与早期疗效评估；输注28天后，低水平CAR-T细胞检测对灵敏度要求更高，分子检测（如qPCR、ddPCR）的检出限优于流式细胞学检测，适用于无需即时出结果、但需指导挽救治疗策略的场景。

（四）临床应用指导

CAR-T 细胞监测在临床应用中具备指导价值：

①可辅助区分CAR-T相关免疫毒性与感染、疾病进展所导致的炎症反应；

②CAR-T细胞扩增不足、体内持续时间缩短，是疾病复发的核心预警指标；

③CAR-T细胞过度扩增可提示重度炎症毒性风险，为免疫抑制剂使用、细胞消融等干预方案的制定提供依据。

小结

需注意，不同疾病应用生物标志物开展CAR-T治疗结局风险分层时，均有其特定的临床考量，且检测临界值会随原发疾病类型与检测方法的不同而变化。

此外，临床层面需推动常规实验室检测流程的统一标准化，同步开展细胞因子谱、CAR-T细胞定量等探索性检测，同时结合共识性建议，指导临床与实验室规范开展相关指标组合检测，并以此为依据制定个体化干预方案，实现治疗手段的合理应用。

作者：王丽

参考文献：

Blumenberg V, Diorio C, Gauthier J, et al. Expert Panel Review and Practical Guidance on Biomarker Testing with Engineered Immune Effector Cells. Transplant Cell Ther. 2026 May 16:S2666-6367(26)00348-9. doi: 10.1016/j.jtct.2026.05.005. Epub ahead of print. PMID: 42144191.