第五版WHO的新成员：以B细胞增生为主的肿瘤样病变

    Castleman病表现为三种形式：局灶性Castleman病、特发性多中心Castleman病和KSHV/HHV8相关多中心Castleman病。Castleman病诊断分型需要综合多种方法，包括组织学、血液学、免疫学和临床症状。IgG4相关疾病也包含在该分类中；IgG4相关淋巴结病具有与Castleman病重叠的特征。涉及淋巴结和/或结外组织，其他非肿瘤性B细胞为主的淋巴瘤样增生，包括生发中心进行性转化、传染性单核细胞增多、女性生殖道反应性淋巴增生或淋巴瘤样病变，以及系统性红斑狼疮。

 

    B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL)：新定义的遗传学类型和亚型

    形态学和免疫表型检验可以做出B-ALL（在类别/种类这一层面上）的基本诊断。细胞遗传学虽然也可以分类绝大部分B-ALL类型，但是基于最新技术的分子遗传学分型对有些类型依然是必要的。

    B-ALL非特定类型（NOS）是指经过全面检测后分出那些特定遗传学异常后剩余的病例。第五版WHO根据染色体倍性变化，如超二倍体和亚二倍体，以及染色体重排或其他遗传学因素的存在，对大多数前体B细胞肿瘤进行分类。大多数情况下，已知的致病遗传学驱动因素是B-ALL发病机制的基础：iAMP21、BCR::ABL1融合、KMT2A重排、ETV6::RUNX1融合、TCF3::PBX1融合或IGH::IL3融合。基于这些遗传学异常的分类与第四版修订版WHO相比大部分保持不变；但命名法侧重于分子改变而不是细胞遗传学异常，以便于应用不同的检测技术。其他小的更新体现在额外遗传学的发现以及对基于相似基因表达特征的亚型定义上的改进。第五版WHO中增加了罕见的B-ALL伴TCF3::HLF融合，其特征是具有特别的侵袭性，此特点不同于B-ALL伴TCF3::PBX1融合。“B-ALL伴BCR::ABL1样特征”现在是一种疾病实体（以前是暂定亚型），顾名思义，该亚型与B-ALL伴BCR::ABL1融合具有相似的基因表达和表型特征；它可发生于各个年龄段，并对靶向治疗敏感。类似地，诊断方法的进步允许识别另一种新亚型，B-ALL伴ETV6::RUNX1样特征。

     最近的基因表达和测序研究已经确定了许多新的遗传学驱动因素，这些驱动因素似乎赋予疾病不同的临床、表型和/或预后特征。考虑到新兴但有限的证据，未来可能作为新亚型的分类依据，这些新的亚型被归入“B-ALL伴其他明确的遗传异常”。包括B-ALL伴DUX4、MEF2D、ZNF384或NUTM1重排，伴IG::MYC融合，以及伴PAX5alt或PAX5 p.P80R异常。有趣的是，B-ALL伴ZNF384重排、DUX4重排或PAX5 p.P80R在治疗后甚至诊断时可能表现出在治疗后甚至诊断时可伴有单核细胞分化，这丰富了白血病系别转换的概念。这种系别转换对疾病管理及MRD检测具有重要意义。

 

第五版WHO的新成员：以B细胞增生为主的肿瘤样病变

 

Castleman病表现为三种形式：局灶性Castleman病、特发性多中心Castleman病和KSHV/HHV8相关多中心Castleman病。Castleman病诊断分型需要综合多种方法，包括组织学、血液学、免疫学和临床症状。IgG4相关疾病也包含在该分类中；IgG4相关淋巴结病具有与Castleman病重叠的特征。涉及淋巴结和/或结外组织，其他非肿瘤性B细胞为主的淋巴瘤样增生，包括生发中心进行性转化、传染性单核细胞增多、女性生殖道反应性淋巴增生或淋巴瘤样病变，以及系统性红斑狼疮。

 

 

 

B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL)：新定义的遗传学类型和亚型

 

形态学和免疫表型检验可以做出B-ALL（在类别/种类这一层面上）的基本诊断。细胞遗传学虽然也可以分类绝大部分B-ALL类型，但是基于最新技术的分子遗传学分型对有些类型依然是必要的。

 

B-ALL非特定类型（NOS）是指经过全面检测后分出那些特定遗传学异常后剩余的病例。第五版WHO根据染色体倍性变化，如超二倍体和亚二倍体，以及染色体重排或其他遗传学因素的存在，对大多数前体B细胞肿瘤进行分类。大多数情况下，已知的致病遗传学驱动因素是B-ALL发病机制的基础：iAMP21、BCR::ABL1融合、KMT2A重排、ETV6::RUNX1融合、TCF3::PBX1融合或IGH::IL3融合。基于这些遗传学异常的分类与第四版修订版WHO相比大部分保持不变；但命名法侧重于分子改变而不是细胞遗传学异常，以便于应用不同的检测技术。其他小的更新体现在额外遗传学的发现以及对基于相似基因表达特征的亚型定义上的改进。第五版WHO中增加了罕见的B-ALL伴TCF3::HLF融合，其特征是具有特别的侵袭性，此特点不同于B-ALL伴TCF3::PBX1融合。“B-ALL伴BCR::ABL1样特征”现在是一种疾病实体（以前是暂定亚型），顾名思义，该亚型与B-ALL伴BCR::ABL1融合具有相似的基因表达和表型特征；它可发生于各个年龄段，并对靶向治疗敏感。类似地，诊断方法的进步允许识别另一种新亚型，B-ALL伴ETV6::RUNX1样特征。

 

最近的基因表达和测序研究已经确定了许多新的遗传学驱动因素，这些驱动因素似乎赋予疾病不同的临床、表型和/或预后特征。考虑到新兴但有限的证据，未来可能作为新亚型的分类依据，这些新的亚型被归入“B-ALL伴其他明确的遗传异常”。包括B-ALL伴DUX4、MEF2D、ZNF384或NUTM1重排，伴IG::MYC融合，以及伴PAX5alt或PAX5 p.P80R异常。有趣的是，B-ALL伴ZNF384重排、DUX4重排或PAX5 p.P80R在治疗后甚至诊断时可能表现出在治疗后甚至诊断时可伴有单核细胞分化，这丰富了白血病系别转换的概念。这种系别转换对疾病管理及MRD检测具有重要意义。