2022年第5版《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》更新解读-混合表型或谱系不明的急性白血病
混合表型或谱系不明的急性白血病
鉴于谱系不明急性白血病(ALAL)和混合表型急性白血病(MPAL)的临床和免疫表型特征有重叠，最近的研究也表明它们具有共同的分子致病机制，因此将ALAL和MPAL归为一类。新分类将伴特定遗传学异常的ALAL/MPAL与仅基于免疫表型定义的ALAL/MPAL分开呈现。
表12. 谱系不明的急性白血病
本次更新新增了两种具有明确遗传学改变的ALAL亚型：第一种亚型是伴有ZNF384重排的MPAL，通常为B/髓系免疫表型，见于约50%的儿童B/髓系MPAL，其融合伴侣基因包括TCF3、EP300、TAF15和CREBBP。ZNF384重排的B/髓系MPAL和B-ALL具有相似的基因表达谱，提示存在生物学连续性。另一种亚型是伴有BCL11B重排的ALAL，具有非常异质的免疫表型，见于急性未分化白血病(AUL)和约20%-30%的T/髓系MPAL，在伴微分化或伴未成熟AML和约20%-30%的ETP-ALL中也可发现BCL11B 重排，这些不同类型的急性白血病具有干细胞、髓系和T-ALL特征，均具有 BCL11B 重排，提示生物学连续性。其他基因异常，如 PHF6 突变和 PICALM::MLLT10 融合也常见于 MPAL，但需要更多的研究。
通过免疫表型确定谱系，取决于每种抗原与谱系之间的关联强度。作为一个普遍的原则，抗原表达越接近某一谱系正常细胞群的表达强度和/或模式，就越有可能倾向于该谱系。
表13. 混合表型急性白血病的谱系确定标准：
a：经流式细胞仪检测CD19强度超过正常B祖细胞的50%；
b：经流式细胞仪检测CD19强度低于正常B祖细胞的50%。
c：如果不考虑T系，则可不使用CD79a。
d：使用抗CD3ε链抗体。
混合表型或谱系不明的急性白血病更新要点：
* 混合表型或谱系不明的急性白血病分为两大家族：具有明确遗传异常的ALAL和由免疫表型定义的ALAL。
* 新的遗传学异常归为ALAL伴其他明确遗传学异常亚型，以积累更多临床数据。
* MPAL的谱系标准细化，强调抗原表达强度和模式。