伴嗜酸粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合的 髓系/淋系肿瘤（MLN-TK）
髓系或淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1基因重排是2008年《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》中首次确认的一组独特的肿瘤性疾病,特点为外周血嗜酸粒细胞增多（罕见病例嗜酸粒细胞不增多）和酪氨酸激酶（TK）相关融合基因形成。在2017年和2022年（第5版）WHO分类以及2022年NCCN指南中对本组疾病进行了完善与更新。
这些基因的共同点是均具有TK活性，发生重排后这些TK基因位于伴侣基因的内源性启动子下，TK基因的异常激活破坏了细胞生长/增殖和死亡之间的平衡，赋予正常细胞致癌特性，最终诱导了肿瘤的发生。如图1所示为正常生理情况下受体型酪氨酸激酶（RTK）的激活以及致癌性激活机制。
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图1.生理和致癌RTK激活机制。
a.正常生理情况下，RTK在与配体结合后通过形成二聚体而被激活。
b.基因重排导致异常融合蛋白形成。RTK融合蛋白可以是膜结合(图左)或细胞质结合(图右)，由基因断点的位置决定。无论哪种情况，均可在无配体的情况下持续激活。
伴不同TK融合基因及嗜酸粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤虽有着不同的伴侣基因及临床表现，但均对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感。
综上，对于髓系或淋系肿瘤伴显著嗜酸粒细胞增多的患者，应常规进行PDGFRA、PDGFRB、FGFR1、JAK2、FLT3、ABL1等TK基因重排检测，以确认是否为MLN-TK，从而采用TKI靶点药物治疗。对于高嗜酸粒细胞增多症（嗜酸粒细胞绝对值＞1.5×109/L）的患者，排除了反应性/继发性病因后，应考虑MLN- TK可能，需行TK基因重排检测。CEL和IHE/IHES鉴别时，TK基因重排和髓系肿瘤基因突变筛查可为CEL的诊断提供重要的克隆性证据【伴有TK基因重排（通常为PDGFRA和PDGFRB）的CEL归入MLN-TK，不伴TK基因重排的CEL则归入MPN中】。
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参考文献：
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2.Khoury, J.D., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia, 2022.
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4.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 嗜酸粒细胞增多症诊断与治疗中国专家共识（2017年版）. 中华血液学杂志, 2017. 38(7): 561-565.