“一网打尽”Ph-like ALL分子异常

1. 什么是Ph-like ALL？

Ph-like ALL全名为BCR-ABL1样或费城染色体样急性淋巴细胞白血病。它和Ph+ ALL（BCR-ABL1 or Philadelphia chromosome-positive ALL）是血液病界一对著名的双胞胎。2009年^[1]，科学家首次报道了一类具有与Ph+ ALL基因表达谱相似而无BCR-ABL1融合的B-ALL，故将其称为Ph-like ALL。在WHO2016版分类指南中，Ph-like ALL和Ph+ ALL划分到伴重现性遗传学异常的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤大类中，其中Ph-like ALL为建议分类中的暂定亚型。在WHO2022版^[2]分类指南中，Ph-like ALL升级为正式的疾病亚型。

2. Ph-like ALL的特点

1、基本特征

总体发生率：呈现钟形曲线，儿童占比约15%，青少年及年轻成人占比约25%，中老年发生率相对降低。

临床特征：较高的白细胞计数，无特征性的临床表现，诱导治疗结束后复发风险高，预后不良。Ph-like ALL是所有年龄组中独立的预后因素。

治疗特征：联合靶向治疗（TKIs/JAK抑制剂）可以改善疗效，亦可产生耐药。

2、分子生物学特征

分子特征如同其性格。Ph+ALL性格稳重，主要分子特征为BCR-ABL1；而Ph-like ALL古灵精怪，分子异常种类多变，即具有遗传异质性，主要与细胞因子受体基因、酪氨酸激酶及淋系发育相关转录因子的基因有关，涉及基因异常表达、基因易位或基因突变等多种变异类型。文献报道，约91%Ph-like ALL患者可有激酶激活的变异^[3-4]。其基因异常可分为七大类^[5]：

3. 捕捉分子特征的检测方法

由于Ph-like ALL的古灵精怪，我们常常需要使出浑身解数（多种检测方法）才可能成功捕捉。常规的检测方法包括FISH、RT-PCR、Sanger测序、MLPA^[6]等，且需要送检多种项目，就如同钓鱼一样，一种方法一项检测只能捕获到一条信息。送检流程繁琐，耗时耗力，所需样本数量也多。

而分子生物学技术的发展赋予了我们一双火眼金睛，检测一次即可精准识别。该检测项目即二代测序，如同网鱼一样，只需一次送检一个项目即可获得Ph-like ALL的全面分子异常信息，实现“一网打尽”Ph-like ALL分子异常的效果，节省样本送检便捷。

4. 项目适合人群及临床意义

（1）.为患者提供全面无偏差式送检模式^[7]，辅助诊断及鉴别诊断

（2）.对患者进行预后分层，有助于临床及早精准治疗

（3）.为患者提供靶向用药^[8]信息

NCCN2022版指南^[9]和中国急性淋巴细胞白血病诊疗指南2021版^[7]均推荐利用二代测序对基因融合和基因致病性突变进行全面检测，尤其在已知BCR-ABL1为阴性的情况下。

本项目结合WHO2022版^[2]分类指南等国内外最新指南共识及权威文献报道，基于二代测序技术进行Ph-like ALL检测，可分析包括但不限于已知的68+种融合基因、相关基因突变、IKZF1基因缺失、CRLF2基因表达异常，辅助鉴别诊断、预后判断及指导治疗。

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注：*指在DNA水平进行相关检测分析，其它均为RNA水平检测分析

    撰稿：李静

    审核：蔺亚妮 颜晓燕

参考文献：

[1] Monique L Den Boer, et al. A subtype of childhood acute lymphoblastic leukaemia with poor treatment outcome: a genome-wide classification studyLancet Oncol. 2009 Feb; 10(2): 125–134.

[2] Rita Alaggio, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. (2022) Leukemia; https://doi.org/10.1038/s41375-022-01620-2.

[3] Robert K.G. et al. High Frequency and Poor Outcome of Philadelphia Chromosome-Like Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. J Clin Oncol. 2017 Feb;35(4):394-401;

[4] Vineeta Yadav et al. Philadelphia-Like Acute Lymphoblastic Leukemia: A Systematic Review. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Jan;21(1):e57-e65;

[5] Takafumi Yokota, Yuzuru Kanakura. Genetic abnormalities associated with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):721-5;

[6] Yu CH, et al. MLPA and DNA index improve the molecular diagnosis of childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Rep. 2020 Jul 13;10(1):11501.

[7] 中国急性淋巴细胞白血病诊疗指南2021版.

[8] Sarika Jain, Anu Abraham. BCR-ABL1-like B-Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma: A Comprehensive Review. Arch Pathol Lab Med. 2020 Feb;144(2):150-155.

[9] Acute Lymphoblastic Leukemia, Version 1.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.